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2026年IgA腎病藥物研發(fā)情況年度報(bào)告：6款新藥上市，50+臨床在研蓄勢(shì)待發(fā)

2026-01-23 16:06

摩熵咨詢最新發(fā)布的《IgA 腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告》，緊扣行業(yè)脈搏，以臨床需求為錨點(diǎn)、產(chǎn)業(yè)視角為綱，系統(tǒng)梳理了IgA腎病從病理機(jī)制到市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的全鏈條邏輯。

上篇文章已系統(tǒng)闡述了IgA腎病的病理特征、流行病學(xué)及診療現(xiàn)狀，基于摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)的深度洞察，本文將聚焦藥物研發(fā)的前沿動(dòng)態(tài)，從研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)機(jī)制突破到管線布局特點(diǎn)，全方位鋪展IgA腎病藥物研發(fā)的全景圖譜，為制藥企業(yè)研發(fā)決策、投資機(jī)構(gòu)賽道布局及臨床工作者治療選擇提供了關(guān)鍵決策參考。

一、IgA腎病藥物研發(fā)全景分析

（一）研發(fā)情況概覽

全球研發(fā)活動(dòng)集中于臨床中后期，跨國(guó)藥企重視中國(guó)市場(chǎng)布局。

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至2025年12月，全球研發(fā)活動(dòng)集中于臨床中后期，II期臨床產(chǎn)品數(shù)量達(dá)到19個(gè)，III期臨床的管線達(dá)10個(gè)。預(yù)計(jì)近年該適應(yīng)癥領(lǐng)域?qū)⒂写罅慨a(chǎn)品上市，且已上市藥物也是在近期上市，市場(chǎng)預(yù)計(jì)將快速?gòu)?ldquo;無(wú)藥可用”成長(zhǎng)至激烈競(jìng)爭(zhēng)。（注：研究范圍為全球適應(yīng)癥含“IgA腎病”的臨床階段藥品，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2025-12-22）

_{數(shù)據(jù)來(lái)源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)（統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2025.12）}

中國(guó)研發(fā)管線與全球趨勢(shì)基本同步，同時(shí)也能發(fā)現(xiàn)海外藥企對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的重視。如阿曲生坦（中國(guó)上市許可持有人：諾華）、伊普可泮（中國(guó)上市許可持有人：諾華）在全球首次上市后，都在1年內(nèi)完成中國(guó)上市。此外，處于申請(qǐng)上市階段的斯貝利單抗，已提前啟動(dòng)上市前醫(yī)學(xué)推廣布局。

_{數(shù)據(jù)來(lái)源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)}

（二）靶點(diǎn)概覽

IgA 腎病的發(fā)病機(jī)制以“四步打擊學(xué)說(shuō)”為核心，藥物研發(fā)靶點(diǎn)的布局也圍繞這一核心機(jī)制展開(kāi)。目前，已有多個(gè)靶點(diǎn)形成具備一定成熟度的研發(fā)管線，核心研發(fā)方向集中于阻斷 “第一次打擊”（異常糖基化 IgA1 生成）與抑制 “第四次打擊”（免疫復(fù)合物沉積引發(fā)的腎臟損傷）兩大關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過(guò)精準(zhǔn)干預(yù)疾病進(jìn)展的核心通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)腎功能的保護(hù)與疾病進(jìn)展的延緩。

_{截圖來(lái)源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告》}

•第1次打擊：抑制異常糖基化 IgA1（Gd-IgA1）的產(chǎn)生

關(guān)鍵靶點(diǎn)：黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）功能失調(diào)、APRIL、TACI/BCMA、糖皮質(zhì)激素受體（GCCR）等。

代表藥物：

靶向釋放布地奈德（Budesonide）：阻斷異常 Gd-IgA1 產(chǎn)生（Nefecon/耐賦康）。

APRIL 抑制劑：阻斷 B 細(xì)胞活化（Sibeprenlimab/司帕生坦）。

TACI/BCMA 靶向：調(diào)節(jié) B 細(xì)胞分化（泰它西普）

•第4次打擊：抑制免疫復(fù)合物沉積與腎臟損傷

關(guān)鍵靶點(diǎn)：補(bǔ)體系統(tǒng)（C3/C5/CFB/MASP-2）、內(nèi)皮素受體（ET-A）、血管緊張素受體（AT1R）。

代表藥物：

補(bǔ)體抑制劑：伊普可泮（已上市）等，抑制 C3/C5 介導(dǎo)的炎癥。

雙重內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑：Sparsentan、阿曲生坦，改善蛋白尿。

ENT 抑制劑：延緩腎功能進(jìn)展（Dilazep Hydrochloride）

（三）已上市藥物靶點(diǎn)解讀

1. 靶向釋放布地奈德（Budesonide）：阻斷異常糖基化IgA1（Gd-IgA1）產(chǎn)生

黏膜相關(guān)淋巴組織（尤其是腸道相關(guān)淋巴組織GALT）是人體IgA合成的主要場(chǎng)所，其中回腸末端的派爾集合淋巴結(jié)（Peyer’spatches）作為抗原采樣和免疫誘導(dǎo)的關(guān)鍵部位，更是黏膜型IgA1生成的核心來(lái)源。

在IgA腎病病理狀態(tài)下，GALT功能失調(diào)導(dǎo)致血清中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平異常升高，這類致病性IgA1會(huì)形成免疫復(fù)合物并沉積于腎小球系膜區(qū)，最終引發(fā)腎臟損傷；此外，腸道菌群失衡、遺傳因素（如C1GALT1基因多態(tài)性）等也會(huì)通過(guò)調(diào)控黏膜IgA合成與糖基化過(guò)程，參與疾病的發(fā)生與進(jìn)展。

靶向釋放布地奈德（商品名：耐賦康）是全球首個(gè)IgA腎病對(duì)因治療藥物，采用獨(dú)特的腸溶膠囊技術(shù)，將活性成分布地奈德靶向遞送至回腸末端的派爾集合淋巴結(jié)，抑制異常IgA1的產(chǎn)生，從源頭阻斷“第一次打擊”的發(fā)生。

2. APRIL抑制劑：阻斷異常糖基化IgA1（Gd-IgA1）產(chǎn)生

細(xì)胞因子APRIL是腫瘤壞死因子α超家族成員，通過(guò)其在4-hit過(guò)程中的作用，是IgA腎病發(fā)病機(jī)制的重要起始和維持因子。通過(guò)結(jié)合跨膜激活劑和調(diào)節(jié)鈣化的環(huán)紅蛋白配體互助體，APRIL促進(jìn)活化B細(xì)胞向產(chǎn)生Gd-IgA1的質(zhì)細(xì)胞的類別轉(zhuǎn)換。

_{截圖來(lái)源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告》}

目前，APRIL抑制劑已成為IgA腎病研發(fā)管線中最成熟的靶點(diǎn)之一，全球已有多個(gè)藥物進(jìn)入臨床后期或獲批上市。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，其中斯貝利單抗（CAS：2382896-07-1）作為該類別的代表藥物已在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，其臨床數(shù)據(jù)顯示可顯著降低患者血清Gd-IgA1水平和尿蛋白排泄量。此外，處于III期臨床階段的 zigakibart（CAS：2642175-46-8）和阿塞西普（CAS：845264-92-8）也展現(xiàn)出良好的療效前景，有望進(jìn)一步豐富APRIL靶向治療的選擇。

3. 補(bǔ)體抑制劑/MASP-2抑制劑：抑制腎臟沉積與損傷

補(bǔ)體系統(tǒng)作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在IgA腎病的"第3次打擊"和"第4次打擊"中扮演關(guān)鍵角色。該系統(tǒng)由50多種血漿蛋白和細(xì)胞表面受體組成，可通過(guò)經(jīng)典通路（CP）、凝集素通路（LP）和旁路通路（AP）三條相互關(guān)聯(lián)的途徑激活，最終均交匯于核心蛋白C3的裂解，產(chǎn)生具有調(diào)理作用的C3b和促炎作用的C3a。后續(xù)進(jìn)一步形成C5轉(zhuǎn)化酶并組裝膜攻擊復(fù)合物（MAC），實(shí)現(xiàn)對(duì)病原體的直接裂解、促進(jìn)免疫細(xì)胞吞噬及放大炎癥反應(yīng)的功能，同時(shí)機(jī)體存在精密的調(diào)控機(jī)制避免補(bǔ)體過(guò)度活化損傷自身組織。

_{截圖來(lái)源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局報(bào)告》}

在IgA腎病患者中，沉積于腎小球系膜區(qū)的Gd-IgA1免疫復(fù)合物可通過(guò)凝集素通路（主要依賴MASP-2）和旁路通路激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)和腎小球損傷。補(bǔ)體抑制劑通過(guò)選擇性阻斷特定補(bǔ)體成分，可有效抑制補(bǔ)體過(guò)度活化導(dǎo)致的腎臟損傷，同時(shí)保留補(bǔ)體系統(tǒng)的抗感染功能。

伊普可泮是首個(gè)獲批的補(bǔ)體通路抑制劑。此外，該靶點(diǎn)領(lǐng)域還有多個(gè)在研藥物處于臨床后期階段，包括 HRS-5965（Ⅲ期臨床）、sefaxersen sodium（Ⅲ期臨床）、瑞利珠單抗（Ⅲ期臨床）、lanoracopan（II期臨床）、Vemircopan（II期臨床）等。（該靶點(diǎn)藥物較多，詳情請(qǐng)參考本章節(jié)附錄部分）

4.內(nèi)皮素受體拮抗劑：抑制腎臟沉積與損傷

內(nèi)皮素（ET）系統(tǒng)在腎臟生理功能調(diào)節(jié)和病理?yè)p傷過(guò)程中發(fā)揮核心作用，成為IgA腎病"第4次打擊"環(huán)節(jié)的重要干預(yù)靶點(diǎn)。內(nèi)皮素是一類含21個(gè)氨基酸的多肽類血管收縮物質(zhì)，家族包括ET-1、ET-2、ET-3三種異構(gòu)體，其中ET-1是腎臟中唯一表達(dá)的血管收縮型異構(gòu)體，通過(guò)與ETA和ETB兩種受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

ETA和ETB受體廣泛分布于腎小球足細(xì)胞、系膜細(xì)胞及腎入球/出球小動(dòng)脈血管壁。在生理狀態(tài)下，內(nèi)皮素系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)腎小球血流動(dòng)力學(xué)和水鈉平衡；而在病理狀態(tài)下，ET-1優(yōu)先結(jié)合ETA受體，既加劇腎小動(dòng)脈收縮、升高腎小球內(nèi)壓，又損傷足細(xì)胞、誘導(dǎo)系膜細(xì)胞增殖，還會(huì)促進(jìn)TGF-β等促纖維化因子釋放。

該靶點(diǎn)IgAN藥物：阿曲生坦（已上市）、sparsentan（已上市）、diosuxentan（Ⅲ期臨床）、HS-10390（II期臨床）、SAL-0120（I期臨床）

5. 雙重內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑：抑制腎臟沉積與損傷

內(nèi)皮素A（ETA）受體是內(nèi)皮素受體家族的亞型之一，屬于G蛋白偶聯(lián)受體。它的配體是內(nèi)皮素-1（ET-1），二者結(jié)合后會(huì)觸發(fā)血管收縮、細(xì)胞增殖與纖維化等生理病理效應(yīng)。

血管緊張素II亞型1（AT1）受體是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的關(guān)鍵效應(yīng)受體，廣泛表達(dá)于腎臟的腎小球、腎小管、血管內(nèi)皮等部位。其配體為血管緊張素II（AngII），結(jié)合后會(huì)引發(fā)腎小球出球小動(dòng)脈收縮、醛固酮分泌增加等反應(yīng)。

在IgA腎病中，腎臟局部AngⅡ水平升高，激活A(yù)T1受體后會(huì)導(dǎo)致入球小動(dòng)脈收縮，升高腎小球內(nèi)灌注壓，破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障，促使蛋白尿增加；同時(shí)還會(huì)誘導(dǎo)促纖維化因子表達(dá)。并且腎臟內(nèi)也會(huì)過(guò)度分泌ET-1。

該靶點(diǎn)IgAN藥物：sparsentan（已上市）、HS-10390（II期臨床）

6. ENT抑制劑：延緩腎功能進(jìn)展

hENT1（編碼基因SLC29A1）是人類平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體（hENTs）家族的核心成員，屬于SLC29基因家族編碼的整合膜蛋白，是廣泛分布于人體組織（包括腎臟、心臟、腦等）的雙向易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)體�？山閷�(dǎo)細(xì)胞外腺苷快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，或促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)腺苷向外釋放，通過(guò)雙向轉(zhuǎn)運(yùn)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)胞外腺苷濃度。

胞外腺苷是嘌呤能信號(hào)通路的關(guān)鍵信號(hào)分子，其水平變化會(huì)直接影響炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、血管張力等多種生理過(guò)程。IgA腎病患者的血液常處于高凝狀態(tài)，血小板易被免疫復(fù)合物等激活，參與腎小球內(nèi)的微血栓形成和炎癥反應(yīng)。